近日,我校医学院许瑞安、崔秀灵教授联合创新团队在海洋创新药物研发领域取得突破,与深圳华大基因研究院石琼教授、西北大学陈希教授合作,在国际知名期刊《自然—通讯》(Nature Communications)发表题为"A facultative plasminogen-independent thrombolytic enzyme from Sipunculus nudus"的研究论文。该成果揭示了一种新型兼性、非依赖纤溶酶原的溶栓酶(snFPITE),有望为心脑血管疾病治疗提供全新路径。
心脑血管疾病已成为威胁全球健康的首要疾病,现有临床溶栓药物多通过激活纤溶酶原起效,存在表达水平低、血栓渗透性差、降解产物引发反馈抑制等问题。研究发现,来源于海洋方格星虫的snFPITE不仅能激活纤溶酶原,还可直接降解纤维蛋白,实现双通路溶栓,有效提升疗效并克服传统机制局限。
早在2007年,许瑞安教授团队便在台湾海峡和南海海域的调查中发现方格星虫体内具有组织特异性的溶栓酶活性。2014年,该研究获批国家海洋创新经济示范项目,获得1540万元科研资助,成为我校首个单笔超千万的纵向项目。在石琼教授团队支持下,博士生马国兴率先完成星虫基因组及转录组测序工作,奠定了生物信息基础。此后,团队构建“台湾海峡纤溶酶基因库”,通过多届研究生接续攻关,形成了从基础研究、蛋白验证到机制剖析的完整研发链。后由陈希教授提供结构生物学支持,进一步解析snFPITE的蛋白结构与作用机制。
研究表明,snFPITE具有显著的多重优势:兼具激活纤溶酶原与直接降解纤维蛋白的能力,适用于不同病理状态下的血栓治疗;通过较小分子量形式发挥活性,提高了血栓穿透性;同时,其降解产物为超小肽段,减少了溶栓过程中的反馈抑制。团队还在星虫基因组中识别出28个候选snFPITE基因,其中已有10个被验证具有溶栓功能,为新药开发提供了重要资源。
该成果获得国际评审专家高度评价。论文第一作者包括我校青年教师唐明青博士以及博士生马国兴、硕士生林宏峻,深圳华大基因许燕博士、西北大学博士生杨辉,通讯作者为许瑞安教授、崔秀灵教授、石琼教授、陈希教授。
本项研究还得到了郑州大学第一附属医院、泉州市第一医院、福建医科大学附属泉州市第二医院以及医工创新科技研究院(厦门)有限公司在临床样本和技术平台方面的支持,为后续成果转化奠定了良好基础。
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-025-58915-y
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