近日，华侨大学医学院崔秀灵教授团队在国际期刊《先进科学》（Advanced Science）上发表题为Triplet Energy Transfer-Driven Intermolecular [2+2] Photocycloaddition of Acyclic Imines and Indoles: Facile Access to Azetidine-Fused Indolines的研究论文，报道了一种以三重态能量转移驱动的可见光[2+2]环加成反应，实现了开链亚胺与吲哚的分子间aza-Paternò-Büchi反应，高效构筑稠合氮杂环丁烷结构单元。

据悉，《先进科学》为综合性TOP期刊，涵盖材料科学、化学、生命科学及工程等领域（JCR 1区，2025年影响因子14.1）。

氮杂环丁烷（azetidine）是一类具有张力的四元含氮杂环结构，在天然产物和药物分子中广泛存在，其引入可提高分子三维性与饱和度，并有望改善药代动力学性质与溶解性，因此在新药研发和有机合成领域具有重要研究价值。然而，由于合成方法受限，含氮杂环丁烷骨架的分子在已上市药物中比例偏低，普适、高效和温和的构建策略仍然缺乏，这也是限制该类骨架广泛应用的关键因素。可见光介导的aza-Paternò-Büchi反应因其原子经济性和构筑复杂氮杂环丁烷结构的独特优势，近年来受到广泛关注。由于开链亚胺在光化学条件下易发生E/Z异构化和副反应，其激发态难以有效捕获，涉及更具挑战性的开链亚胺参与的分子间反应仍然非常有限。

针对上述问题，崔秀灵教授团队发展了一种基于三重态能量转移机制的光催化分子间[2+2]环加成策略，实现了可见光介导的开链亚胺与吲哚的aza-Paternò-Büchi反应。该方法在温和、无金属催化条件下顺利进行，成功合成出一系列氮杂环丁烷稠合吲哚啉衍生物，并表现出优异的立体选择性与官能团耐受性。机理研究表明，在光敏剂作用下，通过能量转移过程优先激发吲哚的三重态，从而诱导其与开链亚胺发生分子间[2+2]环加成，避免了传统电子转移路径的不利影响。该研究不仅拓展了aza-Paternò-Büchi反应的底物范围，而且为构建此前难以获得的高张力含氮杂环骨架提供了一种高效新策略，在药物化学和有机合成方法学领域具有重要应用前景。

我校2022级博士生杨刚为论文第一作者，崔秀灵教授为通讯作者。该工作依托分子药物教育部工程研究中心、福建省分子医学重点实验室、精准医学与分子诊断福建省高校重点实验室、厦门市海洋与基因工程药物重点实验室等科研平台完成，并得到了相关科研基金项目的资助。

论文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202516247

（责编：陈宇轩）